香港前列腺癌权威专家张文龙医生介绍，根据2021年ESMO大会期间公布的一项2期研究结果，将PARP抑制剂奥拉帕利与双极雄性激素疗法(BAT)相结合，在患有去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的患者中表现出了良好的临床活性。
这项单中心(Fred Hutch)2期研究于2018年8月29日正式启动，招募了36名CRPC患者(中位年龄，70岁;范围，51-88岁)，表现为PSA进展(PCWG3标准)和血清睾酮水平(≤50mg/dL)。患者还必须有PSA水平≤1纳克/毫升，并且在相隔≥2周的两次连续测量中上升。之前需要醋酸阿比特龙(Zytiga)和/或恩扎鲁胺(Xtandi)。在30名可评估的患者中，13人曾接受过阿比特龙，7人曾接受过恩扎鲁胺，10人曾同时接受过这两种药物。
允许在激素敏感的前列腺癌环境中使用多西他赛;但是，禁止接受多西他赛治疗转移性CRPC的患者入选。患有癌症相关疼痛的患者也被排除在入选名单之外。所有患者都接受了奥拉帕利，每天两次，每次300毫克口服，外加BAT。BAT治疗包括每28天服用400毫克庚酸睾丸素或环戊酸睾丸素，同时继续剥夺雄性激素以抑制内源性睾丸素。治疗周期每28天重复一次，除非出现疾病进展或不可接受的毒性。
主要终点是安全性和开始治疗后最长12周的PSA50反应率。研究人员正式测量了整个研究人群的PSA50终点;然而，他们还对按HRR基因突变状态分层的患者的结果进行了探索性分析。该研究要求至少一半的入组患者有≥1个HRR基因的改变。次要终点指标包括放射学反应率、PSA进展率、总生存期、放射学PFS和生活质量。
香港前列腺癌权威专家张文龙医生指出，在30名可评估的患者中，14名(47%)达到了PSA50的反应，包括15名携带HRR突变的患者中的7名和15名没有HRR突变的患者中的7名。值得注意的是，无HRR突变组与HRR突变组的中位PFS较高，分别为14.8个月与7.5个月(P=0.015)。几乎一半(47%)的患者有PSA50反应，定义为其PSA水平下降≥50%。在22.7个月的中位随访中，中位无进展生存期(PFS)为12.6个月。
在安全性方面，6名患者因各种原因提前停止治疗，包括病情进展(n=2)、恶心(n=2)、中风(n=1)和心肌梗死(n=1)。有5名患者出现了≥3级的治疗相关不良事件(AEs)。在这些AE中，有1例4级中风和1例心肌梗死死亡。
香港前列腺癌权威专家张文龙医生介绍，2020年5月，PARP抑制剂奥拉帕利被美国食品和药物管理局批准作为单药用于患有转移性去势抵抗性前列腺癌的成年患者，这些患者在之前接受恩扎鲁胺或阿比特龙的治疗后出现进展。
BAT加奥拉帕利与高反应率和长PFS有关。无论同源重组修复(HRR)基因的突变状态如何，都能观察到临床获益，且治疗的耐受性良好。香港前列腺癌权威专家张文龙医生提醒各位患者，一旦确诊，患者应当在详细检查后确认肿瘤类型、肿瘤位置、肿瘤数量、突变基因等情况，结合自身病情和实际临床症状，在具有治疗经验的临床肿瘤专科医生的指导下治疗，切勿私下盲目尝试用药，以免出现严重副作用反应。
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